Pentru pasagerii aflati la bordul zborului 66, calatoria de vacanta, incepe sub auspicii cat se poate de intunecate.Dupa decolare, unul din pasageri intra in coma si este suspectat ca fiind purtatorul unui virus misterios si letal. Capitanul James Holland (Richard Dean Anderson) incearca sa efectueze o aterizare de urgenta, dar toate tarile contactate in acest scop, refuza sa ii primeasca. CIA decide sa doboare avionul, chiar daca nimeni nu este sigur ca misteriosul virus exista cu adevarat. Intr-o cursa contra cronometru, curajosul capitan al avionului incearca sa mentina aparatul in aer, navigand pe o vreme potrivnica, incercand sa evite doborarea, in timp ce un singur om de stiinta incearca sa il convinga pe presedintele Statelor Unite ca virusul nu exista si cei 256 de pasageri trebuie crutati.